Zynquista: um novo medicamento oral para a diabetes tipo 1

Existe actualmente um novo medicamento para diabetes antes dos reguladores que, se aprovado, seria o primeiro medicamento oral concebido para ser utilizado juntamente com insulina em pessoas com diabetes tipo 1.

Criado pela Sanofi e Lexicon Pharmaceuticals, este novo medicamento chamado Zynquista (nome científico "Sotagliflozin") está a ser revisto pela FDA. Se aprovado, será o primeiro comprimido ou comprimido oficialmente rotulado para utilização por pessoas com diabetes tipo 1 juntamente com insulina para ajudar a manter baixos os níveis de açúcar no sangue, e apenas o segundo medicamento (após as injecções de Symlin em 2005) a ser aprovado para funcionar. juntamente com insulina para T1D. GUAU.

Urinar o excesso de glicose

Zynquista será levado pela boca e trabalha para baixar os níveis de glicose fazendo-o urinar o excesso de glicose no corpo. Estes medicamentos para "extracção de glucose" já existem como SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga e Steglatro), mas só são aprovados pela FDA para utilização por pessoas com diabetes tipo 2. Actualmente, nenhum é bom para a diabetes tipo 1, embora alguns PCD (pessoas com diabetes) os utilizem fora do rótulo juntamente com a sua insulina.

Como resultado destas utilizações "fora do rótulo" de outros medicamentos, Sanofi e Lexicon pressionados para estudos maiores de Zynquista para uso em T1D. Dados clínicos de 2017 y 2018 avaliou a segurança e eficácia da Zynquista, envolvendo aproximadamente 3.000 adultos com T1D "diabetes tipo 1 inadequadamente controlada". Mostrou que a Zynquista, juntamente com a insulinoterapia, ofereceu uma redução sustentada da A1C, perda de peso, melhoria da pressão arterial, doses mais baixas de insulina, hipoglicémia menos grave e melhores resultados globais relatados pelos pacientes (medidas de qualidade de vida).

Em Março passado, a FDA aceitou a nova aplicação de medicamentos da Sanofi e da Lexicon e fixou um prazo de revisão regulamentar potencial de 22 de Março de 2019. As empresas também o arquivaram junto dos reguladores europeus.

Em uma declaração na altura, O vice-presidente executivo e médico chefe da Lexicon, Dr. Pablo Lapuerta, enfatizou a necessidade de progresso nos medicamentos para a diabetes tipo 1: "Após décadas de pouca mudança e inovação, o tratamento da diabetes tipo 1 começou a mudar significativamente e, se aprovado, o nosso duplo inibidor SGLT-1 e SGLT-2, Zynquista, seria a primeira terapia oral aprovada utilizada em combinação com insulina para melhorar o controlo glicémico e os resultados para pacientes adultos nos EUA que vivem com diabetes tipo 1 ".

O O JDRF também elogiou Zynquista, apontando os estudos clínicos em que tem estado envolvido do lado do financiamento.

Prós e Contras da Medicação Zynquista

Os nossos amigos Drs. Steve Edelman e Jeremy Pettus de Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) em San Diego, que participaram nos estudos, estão mais familiarizados com a Zynquista do que provavelmente qualquer pessoa fora dos fabricantes neste momento. Eles gentilmente concordaram em partilhar a sua lista (ligeiramente sarcástica) de Prós e Contras connosco e com os nossos leitores aqui no 'Mine:

Dr. Jeremy Pettus e o Dr. Steve Edelman

Benefícios Zynquista:

1. Os dados do CGM mostram altos e baixos consistentemente mais baixos, melhorando o tempo de alcance (70 a 180 mg/dL) e reduzindo a variabilidade. Num estudo com a dose mais elevada, os voluntários passaram mais três horas por dia dentro da gama. As pessoas que participaram no estudo dizem que os seus altos e baixos foram atenuados e que a dosagem de insulina era mais previsível em termos dos seus níveis de glicose ao longo do dia e da noite.

2. Reacções hipoglicémicas menos suaves e menos graves (definidas como fazer ovo frito e precisar de glucagon) em comparação com o grupo só de insulina. Esta incidência mais baixa de hipo ocorreu contra doses mais baixas de insulina, principalmente na administração de bolus.

3. Redução do peso corporal de ~3 a 4%. Por exemplo, se pesasse 180 libras, teria perdido 5-7 libras. Acontece que nós escrevemos 1s cada vez mais pesado à medida que envelhecemos (odiamos dados como este!)!)

4. Redução em A1C de aproximadamente 0.3 a 0.4% a partir de uma linha de base de aproximadamente 7.5 a 7.8%. Isto não parece muito, mas os dados do CGM são mais significativos para nós. É por isso que é o número 4.

5. Reduções na tensão arterial … cada bocadinho ajuda!

6. Melhora a calvície de padrão masculino e disfunção eréctil … estava a brincar.

Desvantagens da Zynquista:

1. Infecções por leveduras genitais principalmente em mulheres e homens não circuncidados devido a níveis mais elevados de glicose na urina. As taxas eram baixas, fáceis de tratar e não levaram a que as pessoas abandonassem o estudo.

2. Risco de DKA ou cetoacidose diabética, que pode passar despercebido (!) A DKA pode ser grave e levar a visitas de urgência e hospitalizações, e é uma grande preocupação com este e todos os outros medicamentos da mesma classe (inibidores de SGLT). Um estudo realizado no ano passado indicou que o o risco de DKA duplica em pessoas que tomam drogas SGLT-2.

Em alguns casos, a DKA ocorreu quando os valores de glicose não eram tão elevados (menos de 250 mg/dL), com algumas provas de que esta classe de medicamentos SGLT pode ser mais susceptível de causar DKA "máscara" DKA para que a DTD e mesmo o seu médico não a identifiquem até O paciente estar em perigo real. Por outras palavras, pode-se ser enganado e não perceber que se estão a desenvolver até ser demasiado tarde e que precisam de ir para as urgências, geralmente com náuseas e vómitos.

Tudo dito, a taxa de DKA nos estudos Zynquista até agora foi muito baixa (3-4% dos participantes na investigação em comparação com 1% no grupo de placebo só de insulina, durante um ano de tratamento),

Dr. Pettus acrescenta: "As estratégias de mitigação de riscos estão a ser desenvolvidas com enfoque na educação. Outras medidas podem incluir o acesso a um contador que meça cetonas, para que possa testar em casa periodicamente (especialmente quando não se sente bem). Quando olharam para todos os peeps com T1D que desenvolveram DKA, notaram que muitos deles tinham características comuns tais como A1Cs elevados, aqueles que falharam as suas doses de insulina regularmente, e os bombeadores que foram desligados por longos períodos de tempo ou tiveram falhas na linha de infusão. O tratamento é insulina, fluidos e hidratos de carbono. Sim, eu disse hidratos de carbono, que ajudam a limitar as cetonas no sangue ".

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ACTUALIZAÇÃO 3/24/19: Apesar dos esforços de mitigação de riscos das empresas, o A FDA rejeitou inicialmente a Zynquista como tratamento adjuvante para T1D com insulina. Esta decisão da agência seguiu-se a uma votação por partes em Janeiro de 2019, em que os membros votaram por 8-8 partes para recomendar a aprovação da Zynquista. Agora, a Sanofi e a Lexicon disseram que planeiam trabalhar com os reguladores para determinar o próximo passo.

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