Sábado Feliz! Bem-vindo a Ask D'Mine, a nossa coluna semanal de conselhos alojada por um veterano de Tipo 1 e autor de diabetes Wil Madeira no Novo México, que tem experiência como especialista clínico da diabetes. Esta semana, Wil analisa a investigação da diabetes e aqueles pequenos ratos de laboratório que são tão curáveis, mas que até à data não conduziram a uma cura humana.
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Lisa, do tipo 1 do Novo México, escreve: Queria os vossos pensamentos sobre uma publicação recente estudo na revista "Célula estaminal" onde os cientistas reprogramaram as células Alfa no pâncreas de ratos para produzir insulina.
Wil @ Ask D'Mine replies: Eu li o artigo. E quanto mais lia, mais excitado ficava. Esta é uma investigação muito, muito, muito, muito, muito boa. Foi bem feito e abre algumas novas e excitantes possibilidades. A ideia básica aqui era pegar noutra célula do corpo, que não parece ser afectada pelo nosso sistema imunitário desconectado, e ensiná-la a produzir insulina. E, como ele observou, a equipa de cientistas de Pittsburgh fez mais do que encontrar células antigas no corpo, foram atrás das células Alfa, que já se encontram no pâncreas.
OK, acho que a ideia de encontrar uma célula substituta para as células beta apagadas não é inteiramente nova, e não resolve a disfunção subjacente no sistema imunitário. De facto, esta abordagem específica parecia tão improvável de ser bem sucedida que os investigadores citado Como se esperassem que falhasse. Mas algo maravilhoso e inesperado aconteceu. Mas estou a antecipar-me a mim próprio.
Aqui está o acordo: os investigadores levaram alguns ratos diabéticos de tipo 1 e "reprogramado" as suas células Alfa para produzir insulina com sucesso. Até agora, tudo bem. É claro que esperavam então que estas células beta recentemente reprogramadas fossem imediatamente eliminadas pelo sistema imunitário. E eles tinham razão. As novas células foram aniquiladas.
Mas não de imediato.
De facto, demorou quatro meses inteiros. Pode não lhe parecer muito, mas um rato tem uma vida útil de apenas dois anos, por isso quatro meses de rato poderiam traduzir-se em décadas para os humanos se o processo funcionasse em nós.
Ainda excitado?
Eu estava. Eu ainda sou. Assim, como reprogramaram as células Alfa? Bem, eu não tenho um diploma em terapia genética, por isso nem sequer finjo compreender o que vos vou dizer, mas aqui vai: os cientistas entregaram um par de proteínas chamado Pdx1 e MafA em células Alfa no pâncreas de ratos experimentais. Mais sobre esses ratos num minuto. As proteínas eram lançado utilizando a versão de terapia genética de um camião FedEx: um vírus. Uma vez libertadas, as células Alfa pararam o seu trabalho diário e começaram a produzir insulina, e o açúcar no sangue dos ratos normalizou! Durante quatro meses.
Uhhh … aguarde um minuto. O que faziam as células Alfa antes de se reprogramarem a si próprias?? Qual era o seu trabalho original?
Ironicamente, eles fazer glucagon, hormona peptídeo que aumenta o açúcar no sangue. Mas não precisa deles? Talvez não. Aparentemente, as células alfa fazer apenas 20% do seu glucagon, pelo que reprogramá-las para substituir as células beta mortas não elimina completamente a sua capacidade de produzir glucagon, de que necessitam para a homeostase da glicose (níveis normais).
A ideia é muito apelativa para mim, porque utilizaria algo já existente nos nossos corpos, pelo que não existem questões de rejeição como as que existem com o transplante de algo que pertence a outra pessoa no seu corpo. E se uma célula pode reprogramar-se para criar insulina, isso significa que não precisará de se injectar com insulina artificial. E a célula Alfa está no sítio certo para começar, no pâncreas, mesmo nas ilhotas. Não é necessário mudá-lo de outro lugar.
Poderá ser que o "cura" tem estado à espera dentro do nosso próprio corpo durante todo este tempo?
Esta é definitivamente uma investigação que deveríamos estar atentos! Mas não fique ainda muito entusiasmado. Este estudo é apenas o primeiro passo de uma viagem muito longa.
Agora, como prometido, mais sobre esses ratos de laboratório …
Já escrevi sobre pesquisa com o rato numa coluna de 2017. Para este estudo, os investigadores utilizaram dois tipos de ratos diabéticos. O primeiro tipo são ratos de variedades de jardim que foram essencialmente envenenados para matar as suas células Beta. Este é provavelmente o tipo mais comum de estudo do rato na diabetes. Tenho vários problemas com a sua utilização, um dos quais é que parecem um pouco maus para os ratos pobres, mas mais importante, não tenho a certeza de que seja um bom modelo. Acho que os ratos envenenados são melhores representantes de pessoas envenenadas (a diabetes causada pelo veneno é rara, mas não inédito de) do que para diabético "natural". Por outras palavras, não estou certo de que uma terapia que inverta a diabetes num rato envenenado funcione na diabetes mais complexa e do mundo real com que lidamos todos os dias.
É por isso que estou desconfortavelmente grato por a ciência nos ter fornecido com ratos honestos para Deus (ou honestos para alguma coisa) com diabetes tipo 1. Ou algo muito próximo a isso. O nome oficial para tais criaturas é ratos auto-imunes não obesas, mais vulgarmente conhecidos como ratos NOD Ratos NOD, e conhecido em alguns círculos como NSG™ ratos depois do seu nome de marca comum.
Nome de marca?
Sim. Os ratos diabéticos são … uh … bem, eles são "fabricado" e vendido por correspondência a investigadores por várias empresas, o que, embora aceite a necessidade, ainda me deixa um pouco inquieto por alguma razão. Aparentemente, pode encomendá-los em qualquer "montante necessário" aqui. Cansei-me de preencher o formulário de encomenda por um único rato, só para ver quanto custaria, mas eles queriam saber com que universidade eu estava antes de me darem um preço. Parei aí porque não pensava que o meu estatuto de instrutor de inglês em part-time num programa de educação de adultos numa faculdade comunitária fosse a credencial adequada necessária para completar a encomenda.
Não sei o que estava a pensar, já tenho problemas suficientes com a minha própria diabetes, porque quereria um rato diabético como animal de estimação? Acho que tive um impulso momentâneo para salvar um único rato, embora, na realidade, os ratos de Pittsburgh tenham provavelmente vivido uma vida melhor, incluindo uma longa carreira (de rato) sem diabetes; enquanto um rato de estimação diabético teria de suportar múltiplas injecções de insulina e onde é que, na terra, se poderia golpear o pobre coitado para controlar o seu açúcar no sangue seis vezes por dia?? Os sensores CGM são demasiado grandes para ratos naturais. E muito caro.
Embora não estivesse claro se venderiam alguma quantia necessária, tal como uma única, encontrei finalmente outra Mice-R-Us equipamento oferecendo um preço de retalho de $52.90 para cada rato diabético masculino e 61 dólares.80 por rato fêmea diabético. Essa é a taxa para ratos de 3 semanas. Os preços sobem à medida que os ratos envelhecem, não faço ideia porquê, mas como eles têm diabetes, só posso assumir que, tal como nós, são caros para se manterem vivos.
Mas voltando ao tópico para concluir: a equipa de Filadélfia utilizou ambos os tipos de ratos, a variedade envenenada e a variedade de encomenda pelo correio do tipo 1, e a reprogramação de células Alfa funcionou para ambos. O resumo da investigação não deixou claro se as células alfa também falharam nos ratos envenenados após quatro meses. Não parece ser o caso, uma vez que apenas menciona especificamente a resposta do sistema imunitário em ratos de tipo 1.
Ainda assim, mesmo que isto não pudesse ser melhorado, mas poderia ser melhorado de ratos diabéticos para humanos diabéticos, um tratamento que durou duas décadas?
É certamente melhor do que seis tiros por dia. Atrevo-me a dizer: "Graças a Deus pelos ratos diabéticos produzidos em massa"?
Mas de qualquer forma, o que se segue? Aparentemente, os investigadores querem ver se o processo funciona em primatas. E não, não sei se pode encomendar por correio um macaco diabético, e eu não vou descobrir.