O DNA desonesto nos pais pode levar a doenças genéticas nos seus filhos

As doenças genéticas raras, por definição, são condições que afectam menos de 200.000 americanos. De acordo com a Organização Nacional para as Doenças Raras (NORD), existem mais de 6.800 doenças deste tipo, afectando quase um em cada 10 americanos no total.

Não é surpreendente que um progenitor com uma doença genética rara a transmita ao seu filho. Mas a maioria das doenças genéticas raras aparecem em crianças cujos pais não têm a condição. Então de onde vêm os genes defeituosos??

A sabedoria convencional diz que os pais destas crianças sofreram uma mutação que afectou uma das suas células reprodutivas, que passaram para os seus filhos no momento da concepção. No entanto, um novo estudo publicado no American Journal of Human Genetics encontrou provas para apoiar uma nova teoria: estes pais podem ter mosaicismo.

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Uma colcha de retalhos de genes

Mosaicismo é quando uma pessoa tem um ADN diferente em diferentes células do seu corpo. Este ADN forma um mosaico de genomas através de diferentes tecidos e órgãos. Se uma mutação genética ocorrer imediatamente após a concepção, quando a pessoa ainda é apenas um zigoto unicelular, afectará todas as células do corpo da pessoa à medida que o zigoto se divide e se desenvolve num feto.

A maioria das mutações ocorre mais tarde no desenvolvimento. Uma vez que esse zigoto unicelular tem de se dividir em mais do que um conjunto de genes, irá desenvolver-se em mais do que um conjunto de genes 37 mil milhões células diferentes para fazer uma pessoa inteira, há muitas oportunidades para que uma mutação ocorra. Mas essa mutação não se espalhará pelo resto do corpo, apenas afectará as células em que a célula mutante se divide. Isto significa, com efeito, que uma pessoa com mosaicismo poderia ter um conjunto de genes no seu coração e um conjunto diferente nos seus dedos, que se desenvolvem mais tarde na vida.

"Qualquer mutação que ocorre quando uma pessoa está a desenvolver-se e não quando é apenas uma célula produz mosaicismo", explicou o Dr. Ian Campbell, Ph.D.D., um estudante da Faculdade de Medicina de Baylor e o primeiro autor do artigo, numa entrevista com a Healthline. As mutações estão sempre a acontecer, por isso quase todas as células do seu corpo têm material genético diferente”, disse Campbell. No entanto, a maioria destas diferenças são inofensivas e passam completamente despercebidas. A maioria dos tipos de mutações pode causar mosaicismo ".

No entanto, por vezes, a mutação ocorre num local que afecta o funcionamento de um gene. Se for um gene que controla a forma como outros genes são expressos, a mutação única pode afectar o desenvolvimento de todo o corpo, especialmente do cérebro muito sensível. O resultado é uma doença genética rara.

"A maioria das doenças não tem nomes específicos, mas normalmente incluem incapacidade intelectual ou atraso no desenvolvimento e, por vezes, autismo ou defeitos de nascença", Campbell disse.

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Chegar à fonte

Campbell e a sua equipa recrutaram os pais de 100 crianças com doenças genéticas raras e analisaram o ADN da família para o mosaicismo. "Em quatro famílias, detectamos o mosaicismo em um dos pais não afectados da criança", disse. "Portanto, a mutação do mosaico nos pais foi transmitida à geração seguinte, causando a doença na criança".

Esta é uma taxa muito mais elevada do que os cientistas esperavam. Estudos anteriores estimaram que a taxa de mosaicismo nos pais de crianças com doenças genéticas raras é inferior a metade de um por cento.

"O mosaicismo pode aumentar muito o risco de um pai ter um segundo filho com a mesma doença genética aparentemente nova que um irmão". – Dr. Ian Campbell

Uma maior taxa de mosaicismo também significa que estes pais têm mais probabilidades de ter um segundo filho com a mesma doença rara. Se uma mutação ocorrer num único óvulo ou espermatozóide, os seus vizinhos não são afectados. Mas se o mosaicismo espalhar uma mutação através dos ovários ou testículos, pode produzir um maior número de óvulos ou espermatozóides mutantes.

"É possível que esse progenitor tenha outro esperma ou óvulo com a mesma mutação, passe esse esperma ou óvulo a outra criança, e tenha um segundo filho com a mesma doença genética", disse Campbell. "O mosaicismo pode aumentar muito o risco de um pai ter um segundo filho com a mesma doença genética aparentemente nova que um irmão".

O estudo estimou que as mães com uma mutação em mosaico tinham 25 vezes mais probabilidades do que os pais de ter um segundo filho com a mesma desordem. Esses números aumentariam ainda mais se a mutação do mosaico pudesse ser detectada na corrente sanguínea dos pais. As mães com mosaicismo de sangue tinham o dobro da probabilidade de ter um segundo filho com a mesma doença, e os pais com mosaicismo de sangue tinham cerca de 50 vezes mais probabilidade de ter esse filho.

As crianças com doenças genéticas raras podem não ser as únicas afectadas pelo mosaicismo. Pode também desempenhar um papel em muitas outras doenças. "O mosaicismo ocorre em todos, e o impacto do mosaicismo na saúde humana é provavelmente subreconhecido", disse Campbell.

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