Os investigadores que utilizam uma abordagem inovadora identificaram dois locais no genoma humano que poderiam conter a chave para o momento da doença de Huntington (HD).
Os resultados podem ajudar os investigadores a desenvolver terapias que afectem o aparecimento da doença de Huntington.
O estudo foi publicado na revista Cell e incluiu a contribuição de uma equipa multi-institucional.
Os investigadores analisaram amostras de mais de 4.000 doentes de Huntington e descobriram que variantes em dois cromossomas específicos eram mais comuns em doentes que apresentavam perturbações do movimento em alturas atípicas.
Estas descobertas implicam que a localização de variantes genéticas nestes cromossomas tem algo a ver com o momento do aparecimento de Huntington.
"Nas nossas circunstâncias, já conhecemos a variação genética que explica todo o risco de desenvolvimento de HD … por isso, procurámos variantes genéticas noutras partes do genoma que modificam a idade no início da doença", disse o autor correspondente James Gusella , Ph.D.D., director do Centro de Investigação Genética Humana do Massachusetts General Hospital’s Center for Human Genetics. "Isso significa que procuramos variantes que podem não ter um impacto discernível num indivíduo, a menos que essa pessoa também tenha a mutação HD". "
Gusella é professor na Faculdade de Medicina de Harvard e tem publicado investigação sobre Huntington’s há décadas.
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Uma doença rara mas devastadora
A doença de Huntington é uma desordem neurodegenerativa que não pode ser curada.
O número de pessoas que vivem com Huntington’s é relativamente pequeno. o Associação Australiana da Doença de Huntington estima que entre cinco a sete pessoas por 100.000 nos países ocidentais são afectadas pelo HD.
Na altura, os investigadores não tinham a certeza se o tamanho da amostra seria suficiente para identificar os modificadores genéticos.
"Ficámos agradavelmente surpreendidos quando a primeira pista de uma variante genética que influenciava o início veio do estudo de menos de 2.000 sujeitos HD, que ocorreu porque o tamanho do efeito modificador genético era muito maior do que é tipicamente visto em estudos complexos de risco de doença", disse Gusella. disse.
O método deste estudo é parte do que contribuiu para o seu sucesso.
Para a maioria dos estudos de doenças, os investigadores tendem a desenvolver tipos genéticos em modelos tais como culturas celulares, ratos e moscas da fruta. Mas esse modelo é apenas isso: um modelo de algo que se parece com o efeito da doença mas que não é bem o mesmo.
"Uma fraqueza fundamental inerente a esta abordagem é que se faz suposições sobre a relevância dos fenótipos e mecanismos subjacentes ao processo real da doença num paciente humano", disse Gusella.
Neste estudo, utilizando dados humanos reais, os investigadores conseguiram lançar luz sobre o que poderia ser uma verdadeira solução humana.
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Boas notícias para quem sofre
Para pacientes que vivem com Huntington e as suas famílias com antecedentes da doença, os dados deste estudo são boas notícias porque indicam que pode haver tratamentos no futuro que podem influenciar o início dos sintomas antes do aparecimento dos mesmos.
"Os nossos dados demonstram que é possível influenciar a taxa de patogénese HD antes do aparecimento da doença, apontando assim o caminho a seguir no futuro para tratamentos-alvo antes do aparecimento dos sintomas e não exclusivamente após o aparecimento da doença". Gusella disse.
Os investigadores não podem apontar directamente para novos tratamentos ou dar uma linha temporal, mas estas variantes genéticas indicam que existe esperança para o desenvolvimento terapêutico.
"Estes alvos já demonstraram funcionar em humanos, uma vez que foi assim que foram descobertos", disse Gusella.
O passo seguinte é olhar para variantes específicas da sequência de ADN e definir que gene está a ter o efeito e com que processo biológico o gene trabalha. Depois disso, os investigadores poderiam desenvolver intervenções farmacêuticas orientadas para o processo específico.
Este tipo de estratégia – olhando para locais de variantes genéticas – poderia também ser utilizado no estudo de outras doenças, disse Gusella.
O estudo das doenças de Alzheimer e Parkinson, bem como de outras perturbações neurodegenerativas tardias, poderia beneficiar de tal abordagem.
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