A Genzyme, fabricante de drogas, sofreu um golpe na semana passada quando a sua esclerose múltipla (EM) Lemtrada foi rejeitada pela Food and Drug Administration (FDA). A decisão da FDA citou a necessidade de mais ensaios para demonstrar a eficácia e segurança do medicamento. Os reguladores europeus aprovaram a Lemtrada em Setembro de 2013.
Lemtrada, também conhecida como Campath-1H ou Alemtuzumab, fez um longo e sinuoso caminho até à porta da FDA. "Campath" significa Cambridge Pathology, onde as propriedades dos anticorpos monoclonais foram reconhecidas pela primeira vez como um tratamento potencial para a doença.
Um tratamento de EM sem rótulo
De acordo com a Universidade de Cambridge, “A intenção original era utilizar alemtuzumab para tratar a leucemia. Mas em 1990, Alastair Compston e Herman Waldmann iniciaram discussões sobre o uso de alemtuzumab na esclerose múltipla ".
Alemtuzumab foi aprovado para o tratamento da leucemia linfocítica crónica (CLL) em 2001, mas também foi estudado como tratamento para doenças auto-imunes como a artrite reumatóide, leucemia e esclerose múltipla.
Embora a droga tenha parado as recaídas de EM, os investigadores que estudam alemtuzumab em doentes com EM progressiva secundária viram a sua condição continuar a agravar-se. Para maximizar o benefício do medicamento, os pacientes teriam de ser tratados mais cedo na sua doença, antes de se acumularem danos nervosos.
Conhecer os sinais de alerta precoce da EM “
A licença do medicamento mudou de mãos muitas vezes antes de entrar no portfólio da Genzyme em 2004. Quando os ensaios de EM da Genzyme começaram a mostrar promessa depois de 2004, os neurologistas começaram a prescrevê-la "fora do rótulo" (para um fim diferente do que a intenção de um medicamento aprovado pela FDA) para pacientes com EM .
Em Setembro de 2012, a Genzyme, antecipando a aprovação pela FDA do alemtuzumab para EM sob o nome de Lemtrada, tomou a controversa decisão de retirar o medicamento do mercado dos EUA. Isto impediu efectivamente os neurologistas de o receitarem aos seus pacientes com EM.
Para dar às pessoas que sofrem de CLL acesso ao medicamento, a Genzyme criou a "Programa de distribuição da campanha dos EUA. PROGRAMA DE DISTRIBUIÇÃO DE CAMPANHAS DA US.. " O programa permitiu aos doentes com leucemia receber gratuitamente Campath directamente da Genzyme, agora propriedade da gigante farmacêutica Sanofi, com a estipulação de que só pode ser utilizado conforme as instruções.
Provas imperfeitas?
Um ponto importante da FDA é que os ensaios de Lemtrada não eram duplamente cegos, o que significa que médicos e pacientes sabiam quais os sujeitos que estavam a receber Lemtrada e quais os que estavam a receber um placebo.
"A FDA criticou os ensaios de Lemtrada por não tentar cegar os participantes e médicos para o seu tratamento e confiar num avaliador cego para avaliar a eficácia de Lemtrada", disse o Dr. Alasdair Coles, um neurologista académico. "No entanto, não é possível cegar pessoas aos efeitos secundários imediatos de Lemtrada, e todos os ensaios de EM dependem de um avaliador cego. Continuo confiante nos resultados destes ensaios ".
A FDA diz que são necessários mais ensaios clínicos para mostrar que Lemtrada beneficia pacientes com EM e não causa efeitos secundários potencialmente graves.
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Notícias decepcionantes para os doentes de EM
Dr. Coles, Ph.D.D. FRCP, primeiro autor de dois artigos descrevendo ensaios de fase 3 de alemtuzumab para EM, partilhou a sua opinião sobre a decisão da FDA com a Healthline.
"É muito decepcionante que a FDA tenha optado por não aprovar a Lemtrada para o tratamento da esclerose múltipla", disse Coles. "Isto priva as pessoas com esclerose múltipla nos Estados Unidos de uma importante opção de tratamento que está disponível em toda a Europa, Canadá e Austrália".
A droga tem vários efeitos secundários, incluindo náuseas, fadiga, febre e uma redução dos glóbulos brancos, o que enfraquece o sistema imunitário e torna os doentes mais vulneráveis à infecção. Em ensaios clínicos, 30% dos doentes que tomaram Lemtrada desenvolveram doenças auto-imunes secundárias, mais frequentemente uma glândula tiróide subactiva ou hiperactiva. Mas Coles diz que ainda pode ser uma opção melhor do que o interferão beta, que pode causar sintomas semelhantes aos da gripe e não pode ser tomado durante a gravidez ou amamentação.
“Lemtrada não é adequada para todas as pessoas com esclerose múltipla porque tem efeitos secundários graves que requerem uma monitorização cuidadosa”. Mas é mais eficaz do que o interferão beta na redução de recaídas e incapacidade, e é atractivo para aqueles que têm EM agressiva ou não gostam de injecções frequentes, ou que querem ter filhos”, disse Coles.
A Genzyme apela à decisão da FDA e pode redesenhar os seus ensaios para cumprir os requisitos da FDA, mas para os doentes que responderam à Lemtrada em ensaios clínicos, bem como para aqueles que a retiraram do rótulo, isto pode ser um pequeno consolo.